( ± )-α,β-Myrifabral A 和 B的全合成

Short and Scalable Total Synthesis of Myrioneuron Alkaloids ( ± )-α,β -Myrifabral A and B

Dengpeng Song, Zhengshen Wang, Ruoming Mei, Weiwei Zhang, Donghui Ma, Dengyu Xu, Xingang Xie, and Xuegong She* (厍学功:兰州大学 )

Org. Lett. 2016, 18, 669-671. [PDF] [SI]    DOI: 10.1021/acs.orglett.6b00005

( ± )-α,β-Myrifabral A B的全合成

(±)-α,β-Myrifabral A (AB) (±)-α,β-Myrifabral B(CD)是于2014年被分离的Myrioneuron类生物碱,该四个化合物不仅结构新颖,而且对丙肝病毒具有良好的生物活性(IC50 0.9-4.7 μM),相对目前临床使用的治疗丙肝的药物特拉普韦具有更低的细胞毒性[1]。最近,兰州大学的厍学功教授课题组发展了一条仅有四步并可以进行克级制备的合成路线,实现了(±)-α,β-Myrifabral A(AB) (±)-α,β-Myrifabral B(CD)的首次全合成。

    文章以已知化合物EF为起始原料,通过烷基化反应生成化合物GG与亚胺化合物H经过串联的Mannich和酰胺化反应,生成多环产物I经过还原得到醇JJ在酸性条件下脱去保护后可高收率生成半缩醛天然产物(±)-α,β-Myrifabral A(AB),该反应可实现克级的天然产物的制备;在同样的酸性条件下,通过加入不稳定的易自发生成亚胺中间体的化合物K,可以与J发生Mannich反应实现天然产物(±)-α,β-Myrifabral B(CD)的全合成,同时伴随(±)-α,β-Myrifabral A(AB)的生成。

关键词:(±)-α,β-Myrifabral A (±)-α,β-Myrifabral BMyrioneuron类生物碱;全合成;Mannich反应

亮点

    厍学功教授课题组发展了一条仅有四步并可以进行克级制备的合成路线实现了对天然产物(±)-α,β -Myrifabral AB的首次全合成,他们利用串联的Mannich和酰胺化反应实现了天然产物中多环核心结构的构建。

撰稿人:赵蒙

责任校对:余杰

备注和参考文献:

[1] Cao, M.-M.; Zhang, Y.; Li, X.-H.; Peng, Z.-G.; Jiang, J.-D.; Gu, Y.-C.; Di, Y.-T.; Li, X.-N.; Chen, D.-Z.; Xia, C.-F.; He, H.-P.; Li, S.-L.;Hao, X.-J., J. Org. Chem.2014, 79, 7945