(±)-Gracilioether F的全合成

Total Synthesis of (±)-Gracilioether F

Xin-Yue Shen, Xiao-Shui Peng, Henry N. C. Wong*(黄乃正:香港中文大学化学系、香港中文大学深圳研究院)

Org. Lett. 2016, 18, 1032-1035. [PDF] [SI] DOI: 10.1021/acs.orglett.6b00161

(±)-Gracilioether F的全合成

Gracilioether F是于2012从海藻Plakinastrella mamillaris中分离得到的一种天然化合物[1],与其一起分离得到的还有该家族的天然产物gracilioethers E, G, H, I, 和 K。据报道该家族一些分子具有抗疟疾和抗真菌的活性。

(图-1)-Henry N

香港中文大学黄乃正教授课题组假设了该家族分子的生源合成路径,如下图所示:

他们认为gracilioethers A, E, F, G, H 和I可以从共同的中间体经生源合成得到。近期该课题组报道他们关于gracilioether F的全合成工作。

他们从连烯A出发,经碘催化关环得到五元环内脂B[2],然后在银催化下发生γ位烷基化得到化合物C[3]C经几步简单转化得到醛EFF在DBU条件下反转醛α位手性得到目标产物E

E在经典的Wittig[4]条件下得到末端烯烃G,内脂化合物G经DIBAL还原和Et3SiH还原得到醚HH发生分子内的Heck反应[5]得到Diels-Alder反应的前体化合物II在光催化下与氧气发生Diels-Alder反应得到含有过氧六元环的化合物J。这步反应对温度要求比较严格,当温度低于0 ℃时反应很慢,当温度高于10 ℃时产物J会发生分解,接着二亚胺还原J中的双键得到产物K

得到化合物K以后,在Zn/AcOH条件下还原过氧键得到天然产物前体L。得到L后他们尝试了RuO4 (RuCl3·6H2O/NaIO4),PCC和CrO3/py的氧化条件均未得到天然产物。最终他们采用与Carreira相同的条件[6]构建了新的五元内酯环完成了天然产物gracilioether F的全合成。

关键词:gracilioether F,全合成,光催化,氧气参与的Diels-Alder反应

亮点评述:

黄乃正教授课题组从已知连烯化合物A出发经11步反应完成了天然产物gracilioether F的全合成,路线简洁高效。在合成过程中他们采用了Diene与单线态的氧气发生Diels-Alder反应和还原生成的过氧键快捷地构建出了天然产物前体化合物L。同时,该方法还为该家族其他分子的合成提供了参考。

撰稿人:汪鲁顺

责任校对:高博文

参考文献:

[1] C. Festa, S. De Marino, M. V. D’Auria, E. Deharo, G. Gonzalez, C. Deyssard, S. Petek, G. Bifulco, A. Zampella, Tetrahedron 2012, 68, 10157

[2] C. Fu, S. Ma, Eur. J. Org. Chem. 2005, 18, 3942

[3] Q. Huang, V. H. Rawal, Org. Lett. 2006, 8, 543

[4] Wittig reaction

[5] Heck reaction

[6] S. A. Ruider, E. M. Carreira, Org. Lett. 2016, 18, 220