(−)-Exiguolide 的全合成

Total Synthesis of ()-Exiguolide

Zhigao Zhang, Hengmu Xie, Hongze Li, Lu Gao, and Zhenlei Song* (四川大学)

Org. Lett. 2015, 17, 47064709 [PDF] [SI] DOI: 10.1021/acs.orglett.5b02162

(−)-Exiguolide 的全合成

(−)-Exiguolide分离于2006年,具有抗癌活性。目前为止,此分子已经有五篇全合成报道[1]。针对此分子,本文采取了Prins环化反应/原位溴化反应来构建其中的四氢吡喃类环系(见下图)。


本文的具体步骤如下。首先以化合物A起始,辅基控制手性的Michael加成反应获得B。然后,辅基被还原为对应的醇,随后氧化为醛C(R)-4控制的金属催化的烯丙基化反应将C转化为D[2]路易斯催化的Prins环化反应合成化合物E。最后几步简单转化可以获得化合物F


环氧G经过开环反应和Kumada反应获得化合物I。然后,化合物FI通过Prins环化反应/原位溴化反应获得不稳定的中间体J,需要紧接着转化为L。为解释其中Z式双键的选择性,本文假设了过渡态K。最后经过几步简单转化合成化合物M


N和酸M接脂键获得化合物O。本文作者通过Sonogashira偶联反应[3]转化OPHG-II催化的RCM反应和炔烃还原反应最终完成了(−)-exiguolide 的全合成。


关键词:(−)-ExiguolidePrins环化反应/原位溴化反应,Sonogashira偶联反应,RCM反应

亮点

本文以最长线性步骤20步总收率2.8%完成了天然产物(−)-exiguolide的全合成。作者通过Prins环化反应/原位溴化反应、Sonogashira偶联反应RCM反应构建了核心骨架。

撰稿人:周经经

备注和参考文献

[1] (a) Kwon, M. S.; Woo, S. K.; Na, S. W.; Lee, E. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 1733. (b) Fuwa, H.; Sasaki, M. Org. Lett. 2010, 12, 584. (c) Cook, C.; Guinchard, X.; Liron, F.; Roulland, E. Org. Lett. 2010,12, 744. (d) Cook, C.; Liron, F.; Guinchard, X.; Roulland, E. J. Org. Chem. 2012, 77, 6728. (e) Li, H. Z.; Xie, H. M.; Zhang, Z. G.; Xu, Y. J.; Lu, J.; Gao, L.; Song, Z. L. Chem. Commun. 2015, 51, 8484. For other synthetic studies, see: (f) Reddy, C. R.; Rao, N. N. RSC Adv. 2012, 2, 7724.

[2] Kurosu, M.; Lin, M. H.; Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 12248.

[3] Sonogashira偶联反应: https://en.wikipedia.org/wiki/Sonogashira_coupling.