(−)-Exiguolide 的全合成

Total Synthesis of (-)-Exiguolide via an Organosilane-Based Strategy

Hongze Li, Hengmu Xie, Zhigao Zhang, Yongjin Xu, Ji Lu, Lu Gaoa, Zhenlei Song *(宋振雷:四川大学)

Chem. Commun., 2015, 51, 8484-8487 [PDF] [SIDOI: 10.1039/c5cc02448j

(−)-Exiguolide 的全合成

(−)-Exiguolide分离于2006年,具有抗癌活性[1]。针对此分子的全合成,本文采取了Prins环化反应,硅保护RCM反应和Hiyama–Denmark 交叉偶联反应作为关键反应。(见下图)

本文的具体步骤如下。首先以化合物A起始,TMS乙烯基格式试剂开环氧和溴化反应获得B。然后,Kumada偶联反应转化为C。Prins环化反应将C转化为D。几步简单转化合成化合物E。(R)-G控制的烯丙基化反应得到化合物H。[2]

化合物I和J通过Prins环化/原位溴化反应获得中间体J。Pd催化的羰基化反应生成L。数步简单转化得到化合物M。DIC条件接酯键获得关环前体O。RCM关环获得化合物P。

获得化合物P后,与酯取代的烯基碘和酸取代的烯基碘的反应都不理想。然而,当与羟基取代的烯基碘可以顺利的发生Hiyama–Denmark 交叉偶联反应[3]。几步简单转化完成了(−)-exiguolide 的全合成。

关键词:(−)-exiguolide,Prins环化反应,硅保护RCM反应,Hiyama–Denmark 交叉偶联反应

亮点

以最长线性步骤19步总收率16.8% 完成天然产物(−)-exiguolide的全合成。采用了Prins环化反应、硅保护RCM反应和Hiyama–Denmark cross-coupling作为关键反应。

撰稿人:周经经

责任校对:

备注和参考文献
[1] (a) Kwon, M. S.; Woo, S. K.; Na, S. W.; Lee, E. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 1733. (b) Fuwa, H.; Sasaki, M. Org. Lett. 2010, 12, 584. (c) Cook, C.; Guinchard, X.; Liron, F.; Roulland, E. Org. Lett. 2010,12, 744. (d) Cook, C.; Liron, F.; Guinchard, X.; Roulland, E. J. Org. Chem. 2012, 77, 6728. (e) Li, H. Z.; Xie, H. M.; Zhang, Z. G.; Xu, Y. J.; Lu, J.; Gao, L.; Song, Z. L. Chem. Commun. 2015, 51, 8484. For other synthetic studies, see: (f) Reddy, C. R.; Rao, N. N. RSC Adv. 2012, 2, 7724.

[2] M. Kurosu, M. H. Lin and Y. Kishi, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 12248.

[3] Hiyama–Denmark 交叉偶联反应