四氢呋喃环化-通向(-)-Jiadifenolide的光明大道

Protecting-Group-Free Total Synthesis of (-)-Jiadifenolide: Development of a [4 + 1] Annulation toward Multisubstituted Tetrahydrofurans

Yang Shen, Linbin Li, Zhisheng Pan, Yinglu Wang, Jundong Li, Kuangyu Wang, Xiance Wang, Youyu Zhang, Tianhui Hu, Yandong Zhang*(张延东:厦门大学)
Org. Lett., 2015, 17, 5480–5483 [PDF] [SI] DOI: 10.1021/acs.orglett.5b02845

[4+1]环化反应用于多取代四氢呋喃结构的合成及无保护基()-Jiadifenolide的全合成

在有机合成中保护基的使用往往是很难避免的,但是合成化学家很庆幸经过细致而巧妙的设计可以避免保护基的使用。 (-)-Jiadifenolide Yoshiyasu Fukuyama教授由Illicium jiadifengpi(八角属植物假地枫皮)中分离得到的,具有神经营养活性的新型结构天然产物,该化合物可以在很低浓度下(10 nm)表现出对神经营养活性。


Zhangyandong课题组的合成中优先合成5,6,5-并环体系F,臭氧氧化切断将引入的烯丙基氧化进而与片段C进行羟醛缩合并进一步脱水生成双键。将生成的化合物D的酯基进行还原,但是左侧环戊酮单元在还原剂条件下亦可发生反应。所以作者使用了巧妙的合成策略,利用酮羰基和酯羰基活性差异首先在LDA(二异丙基氨基锂)条件下[1]将酮羰基转化为烯醇形式然后加入还原剂DIBAL-H(二异丁基氢化铝)从而使得只有酯羰基被还原生成一级羟基化合物E。进一步的还原氢化将双键还原,在SmI2(二碘化钐)条件下[2]发生环化制得并环结构F。如图所示其一级醇氧化后与TMSCHN2(三甲基硅基重氮甲烷)作用,新生成的重氮化合物发生[1+4]环化构建醚键。进一步氧化生成不饱和羰基化合物后环氧化生成环氧化合物J,在三氯化钌和高碘酸钠作用下可以生成α-酮酸酯K,碱性条件下环氧被亲核进攻生成双羟中间体进而与α-酮酸酯结构单元得到天然产物(-)-Jiadifenolide


本文通过其巧妙的设计完成了(-)-Jiadifenolide的全合成同时避免了不必要的保护基的使用。
关键词:(-)-Jiadifenolide,环化,全合成,保护基,并环,还原
亮点
经过为数不多的步骤文献作者可以从简单易得的原料制备天然产物(-)-Jiadifenolide,同时避免了不必要的保护基的使用,尤其是使用碱性条件下不同结构单元的活性差异将环戊酮的羰基结构转化为烯醇形式,从而实现酮羰基和酯羰基同时存在条件下对酯羰基的选择性还原,该策略提醒着我们合理的合成设计是多么的美妙和睿智。
撰稿人:李洋
责任校对:贾雪雷
备注和参考文献
[1]酯羰基的选择性还原


[2]SmI2条件下环化过渡态