天然产物Aspidodasycarpine, Lonicerine和Lanciferine的假定结构的不对称全合成

Asymmetric Total Syntheses of Aspidodasycarpine, Lonicerine, and the Proposed Structure of Lanciferine

Yong Li, Shugao Zhu, Jian Li and Ang Li* (李昂:上海有机所)

J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 3982-3985. [PDF] [SI]    DOI: 10.1021/jacs.6b00764

天然产物Aspidodasycarpine, LonicerineLanciferine的假定结构的不对称全合成

    天然产物aspidodasycarpine(A) lonicerine(B)均是具有两个连续季碳中心的aspidophylline类生物碱,且互为差向异构体,天然产物lanciferine的假定结构(C)aspidodasycarpine(A)的高氧化态同类化合物。2016年,李昂教授课题组完成了对这三个化合物的首次全合成。

    以胺D和酮E为起始原料,通过不对称的还原胺化反应[1],生成了具有第一个手性中心的中间体GG通过保护二级胺,DDQ氧化及保护吲哚氮,得到酮HH之后被转化为烯醇硅醚,并通过Toste环化反应[2]生成化合物JJ中的羰基经还原及氰基化反应生成氰基化合物KK中的氰基经DIBAL-H还原转化为醛基,之后与甲醛发生Aldol反应,在含氮杂环的位阻作用下,立体选择性的生成化合物LL经一级醇保护、醛基还原及吲哚氮脱保护生成化合物NN中一级醇经保护生成关环前体OO之后经碱性条件下的分子内去芳化烷基化反应,及之后的Allyl异构及水解,生成多环化合物P

    化合物P经还原,半缩醛发生开环后,自发生成缩醛胺化合物QQ之后经氧化及甲酯化生成甲酯RR经脱除一级醇及二级胺保护基生成天然产物aspidodasycarpine (A)

化合物Q脱去苄基保护得到二醇化合物SS经立体控制的选择性氧化、甲酯化及二级胺脱保护生成天然产物lonicerine(B)

    化合物P经氧化生成内酯及之后的内酯水解后,自发生成化合物TT中的一级醇经氧化生成羧基,之后经碘化内酯化生成碘化物UU通过酯交换及分子内SN2反应生成环氧化合物VV中的二级胺经脱保护及还原胺化装配上甲基保护基,同时脱除了一级醇苄基保护,生成化合物WW经酯化后生成天然产物Lanciferine的假定结构(C)

关键词:Lanciferine AspidodasycarpineLonicerine;天然产物全合成;生物碱

亮点

    李昂教授课题组完成了对天然产物aspidodasycarpine(A) lonicerine(B)及天然产物lanciferine的假定结构(C)首次不对称全合成,其关键反应包括,不对称的还原氨化反应、Toste环化反应、非对映选择性的Aldol反应及吲哚去芳化环化反应。

撰稿人:赵蒙

责任校对:廖林萍

备注和参考文献:

[1] J. Wu, F. Wang, Y Ma, X. Cui, L. Cun, J. Zhu, J. Deng, B. Yu, Chem. Commun.,2006, 1766
[2] S. G. Sethofer, T. Mayer, F. D. Toste, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 8276