一箭双雕- Guanacastepenes N和O的合成

Stereoselective Total Syntheses of Guanacastepenes N and O

Shao-Zheng Peng, Chin-Kang Sha* (沙晋康:台湾国立清华大学)
Org. Lett. 2015, 17, 3486-3489 [PDF] [SI]    DOI: 10.1021/acs.orglett.5b01498

Guanacastepenes NO的全合成多步麦克尔加成及羰基邻位衍生

麦克尔加成反应(Michael reaction)是一类很有用的反应,在合成中经常用来进行碳碳键的构建,亲核试剂对α, β不饱和羰基化合物的1,4-加成可以很好的用来构建羰基位的化学键和手性中心。2015年台湾国立清华大学化学系沙晋康教授完成guanacastepene N guanacastepene O的全合成中就多次使用麦克尔加成反应构建所需的化学键和手性中心。
其合成步骤首先由2-环庚烯酮(A)出发转化为共轭二烯结构B,然后引入炔丙酸片段并发生狄尔斯阿尔德反应(Diels-Alder reaction)。在新生成的并环体系C中对富电子双键进行环氧化(虽然该反应伴生有其他副产物,但副产物可以经过多步转化在合成中重新得到利用),缺电子双键双羟化后用丙叉保护,再还原内酯单元和环氧丙烷得到三醇,进一步三个羟基分别进行操作转化生成α,β-不饱和酮F。甲基化之后再经过碱性条件下的β-消除可以将包含α-构型Gβ-构型G两种结构的混合物统一转化为目标结构H
在全合成的设计中Mitsunobu反应经常可以用来翻转羟基的手性以获得所需的构型。HDIADPPh3条件下将裸露的R构型羟基转化成S构型苯甲酸酯,进一步水解和保护得到S型羟基硅醚。Seagusa-Ito氧化生成不饱和酮J被现制的X格氏试剂亲核进攻而后在碘化钠过氧苯甲酸条件下条件下对羰基α位碘代生成结构K,多步类似操作后在环化还原条件下生成5,7,6并环体系M。依次脱除BzTBS保护基后酸性条件下脱水生成吡喃环单元,进一步的衍生氧化经由中间体Q后二甲基过氧化酮(DMDO)可以将对应的烯醇硅醚氧化成邻位羟基酮可以得到两个天然产物前体RS



鉴于两个不同的天然产物中只有邻位羟基手性不同,因此经过相同的转化可以分别获得guanacastepene Nguanacastepene O


关键词:guanacastepenes Nguanacastepenes OMichael reactionMitsunobu reaction

亮点:本文报道了天然产物guanacastepenes NO的全合成。作者通过多步的Michael反应,以羰基结构单元进行衍生变化构建复杂结构体系。
撰稿人:李洋
责任校对:陈凯