Linckosides A 和 B的全合成研究

Total Synthesis of Linckosides A and B, the Representative Starfish Polyhydroxysteroid Glycosides with Neuritogenic Activities

Dapeng Zhu and Biao Yu* (俞飙:中国科学院上海有机化学研究所)

J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 15098−15101 [PDF] [SI]    DOI: 10.1021/jacs.5b11276

Linckosides A B的全合成研究

2002年,从冲绳海星的代谢物中分离得到天然产物Linckosides A B,该类分子可用于治疗神经退行性疾病。

在具体的合成路线中,本文从已知易得的化合物A出发,经过一系列流畅的官能团转化得到化合物E。在标准的Mukaiyama水合反应[1]的条件下,可以立体专一性的转化为化合物F。脱除硅保护基并氧化可以得到醛G


片段K从已知化合物H出发经过五步转化得到。片段G与片段K通过Julia烯化反应对接得到化合物L


得到化合物L以后,通过三步反应转化为醇M。接下来进行糖片段的连接,化合物MP结构复杂且敏感。幸运的是,通过俞飚课题组发展的一价金催化的糖苷化方法[2],该两个化合物均可以以高收率和高立体选择性地完成糖苷化。脱除所有保护基即完成了天然产物Linckoside A的全合成工作。

通过改变糖的类型,作者同时也完成了Linckoside B的全合成工作。

关键词Linckosides A B,全合成,糖苷化,金催化

亮点

本文报道了天然产物Linckosides A B的全合成工作。本文的亮点是通过一价金催化的糖苷化方法高收率和高立体选择性地实现了糖片段的连接。最终,以线性最长32步和0.5%的总收率完成了对Linckosides AB的全合成。

评述

基于俞飚课题组对Linckosides A B的全合成研究,通过化学合成来获取海星中结构复杂的皂苷分子已成为可能,这为深入研究这类海洋天然产物的生理活性提供了条件。

撰稿人:陈凯

责任校对:余杰

备注和参考文献

[1] S. Isayama, T. Mukaiyama, Chem. Lett. 1989, 18, 1071

[2] (a) Y. Li, Y. Yang, B. Yu, Tetrahedron Lett. 2008, 49, 3604 (b) Y. Li, X. Yang, Y. Liu, C. Zhu, Y. Yang, B. Yu, Chem. Eur. J. 2010, 16, 1871

上图为俞飚课题组发展的糖苷化方法学机理。在该方法学中,作者使用非常温和的条件实现糖苷化,相对于使用强lewis酸的条件该方法更为温和,底物适用性也更广。在全合成后期,底物一般都比较敏感,该方法为温和的引入糖苷键提供了可能。