(−)-Spirooliganones A 和B的全合成

Total Syntheses of (−)-Spirooliganones A and B and Their Diastereoisomers: Absolute Stereochemistry and Inhibitory Activity against Coxsackie Virus B3

Nan Zhao, Xiaodong Ren, Jinhong Ren, Haining Lü, Shuanggang Ma, Rongmei Gao, Yuhuan Li, Song Xu, Li Li, Shishan Yu*(庾石山:中国医学科学院北京协和医学院)

Org. Lett. 2015, 17, 3118−3121. [PDF] [SI]    DOI: 10.1021/acs.orglett.5b01419

(−)-Spirooliganones A B的全合成

(−)-Spirooliganones A B是从Illicium oligandrum根中分离得到的单萜类化合物,具有抗柯萨奇B3病毒和流感A病毒的活性[1]2014年兰州大学谢志翔教授课题组完成了它们的首次全合成[2]。同年,香港科技大学童荣标教授课题组也报道了(−)-spirooliganones A B的全合成研究[3]2015年中国医学科学院北京协和医学院庾石山教授课题组报道了他们关于(−)-spirooliganones A B 的全合成,并做了一系列的类似物进行生物活性研究。


庾石山教授课题组从商业可得的原料A出发,经SOCl2活化羧基在丙酮和碱性条件下生成内酯化合物B。得到B后经两次克莱森重排和LiAlH4还原得到中间体F


得到F后,在高温封管条件下与(-)-sabinene发生分子间hetero-Diels−Alder环加成反应得到产物HI,比例为1:1。随后分别对HI进行不对称双羟化得到了4个异构体J1J2K1K2


得到前体J1J2K1K2以后,庾石山教授课题组采用与谢志翔教授和童荣标教授课题组相同的氧化去芳香化关环策略完成了天然产物(−)-spirooliganones A B 及其6个类似物的全合成。在随后的生物活性测试中他们发现spirooliganones A1具有比天然产物spirooliganones A更好的抗柯萨奇B3病毒的活性。

关键词Spirooliganones A/B,全合成,分子间[4+2]环加成反应,抗柯萨奇B3病毒

亮点及评述:庾石山教授课题组从已知化合物出发共用了11步反应,完成了spirooliganones AB以及其他6个异构体的全合成。他们发现异构体spirooliganones A1具有比天然产物spirooliganones A更好的抗柯萨奇B3病毒的活性。这将为这个家族化合物的构效关系研究提供重要的参考。

撰稿人:汪鲁顺

责任校对:余杰

参考文献:

[1] S. G. Ma, R. M. Gao, S. S. Yu, et al. Org. Lett. 2013, 15, 4450

[2] L. Wei, M. X. Xiao, Z. X. Xie, Org. Lett. 2014, 16, 2784

[3] L. Y. Song, H. L. Yao, R. B. Tong, Org. Lett. 2014, 16, 3740