(+)-Antroquinonol and (+)-Antroquinonol D的全合成

Total Synthesis of (+)-Antroquinonol and (+)-Antroquinonol D

Rohidas S. Sulake, Chinpiao Chen*(陈清漂:台湾国立东华大学)

Org. Lett. 2015, 17, 1138−1142 [PDF] [SIDOI: 10.1021/acs.orglett.5b00046

(+)-Antroquinonol and (+)-Antroquinonol D的全合成

(+)-Antroquinonol和(+)-antroquinonol D分离于A. camphorata的菌丝和成体中,具有抗癌活性[1]。目前为止,这两个分子还没有全合成报道。

本文的具体步骤如下。首先以化合物A起始,MIB控制的加成反应选择性获得相应的二级羟基,随后NaH条件下羟基烯丙基化获得B[2]。然后,Ir催化的Claisen重排反应合成醛C。烯丙基格式试剂加成获得高烯丙醇,随后RCM反应转化为D。几步简单转化合成化合物E。碘诱导的关环反应和DBU条件下的消除反应获得化合物FGG在双羟化反应条件下得到HI

氧化银条件下将H中的羟基甲基化,DIBAL将内酯还原为缩醛J。然后,文献作者设计化合物JKL反应以期制得到所需化合物M,但均未能成功。因此,使用Wittig反应将J转化为N。几步简单转化得到化合物OOP发生取代反应,随后消除反应获得化合物R。TBAF脱除TBS保护基,PCC将羟基氧化为化合物S。一方面,PTSA脱除MOM保护基,碱性条件下消除获得(+)-Antroquinonol D;另一方面,碱性条件下与PhSeBr反应,双氧水条件消除,脱除MOM保护基后获得(+)-Antroquinonol。

关键词:(+)-Antroquinonol,(+)-Antroquinonol D,Claisen重排反应,RCM反应

亮点

本文完成了(+)-antroquinonol和(+)-antroquinonol D的首例全合成。通过Claisen重排反应,RCM反应构建核心骨架。

撰稿人:周经经

责任校对:余杰

备注和参考文献
[1] (a) Lee, T.-H.; Lee, C.-K.; Tsou, W.-L.; Liu, S.-Y.; Kuo, M.-T.; Wen, W.-C. Planta Med. 2007, 73, 1412; (b) Liu, S.-Y.; Wen, W.-C.; Kuo, M.-T. EP2233463 A1, 2010 (c) Wang, S.-C.; Lee, T.-H.; Hsu, C.-H.; Chang, Y.-J.; Chang, M.-S.; Wang, Y.-C.; Ho, Y.-S.; Wen, W.-C.; Lin, R.-K. J. Agric. Food Chem. 2014, 62, 5625

[2] (a) Wu, Z.-L.; Wu, H.-L.; Wu, P.-Y.; Uang, P.-Y. Tetrahedron: Asymmetry 2009, 20, 1556 (b) Cheng, K.; Kelly, A. R.; Kohn, R. A.; Dweck, J. F.; Walsh, P. J. Org. Lett. 2009, 11, 2703