Epoxyeujindole A的全合成

Total Synthesis of Epoxyeujindole A

Zhaohong Lu, Hailong Li, Ming Bian, and Ang Li* (李昂:中国科学院上海有机化学研究所)

J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 13764−13767 [PDF] [SI]    DOI: 10.1021/jacs.5b09198

Epoxyeujindole A的全合成

Epoxyeujindole ANakadate课题组2011年于爪哇正青霉中分离得到的一种吲哚双萜类物质。

其具体合成路线如下:


本合成以化合物A为起始原料,经过Michael加成串联Aldol反应得到化合物D。在m-CPBA条件下,化合物D中的双键发生环氧化,然后在酸性条件下发生重排反应、分子内Aldol缩合得到不饱和羰基化合物E。经过双烯醇醚中间体氧化可引入烯丙位羟基,在NIS作用下得到化合物F。在ZnCuI的还原条件下,化合物F可发生自由基环化反应并在MsOH条件下异构成热力学稳定产物G。区域选择性烯醇化得到化合物H,然后经过Stille-Migita偶联反应及碘代反应得到化合物I。利用Nozaki-Hiyama-Kishi偶联反应可得到醇类化合物J。在Raney Ni条件下还原双键,氧化羟基成酮得到化合物K,最后经过发生Suzuki-Miyaura偶联反应得到重要中间体M



在得到化合物M之后,本文希望能够通过Prins反应合成化合物Q。在酸性条件下将化合物M水解得到化合物N,然后发生Prins反应,构建了化合物中的B环,得到化合物O。进一步活化其中的羰基期望发生第二个Prins反应得到化合物Q,但经分析发现,在三氟化硼乙醚条件下得到萘衍生物P,使得化合物中的偕二甲基无法引入。



经过简单转化得到化合物R。化合物R在三氟化硼乙醚条件下,得到中间体U经环化反应转化为化合物V。化合物V再经过还原,Prins环化及脱磺酸基得到目标产物。

关键词:Epoxyeujindole A,全合成,Prins 反应,Suzuki反应

亮点

本文报道了天然产物epoxyeujindole A的全合成工作。本文通过连续两步的碳正离子环化构建了复杂的环系结构,该方法对于这类分子的合成非常高效。

评述

李昂课题组完成了epoxyeujindole A的首次全合成工作,该路线对合成同家族其他分子有借鉴意义,为这类分子的活性研究提供了条件。

撰稿人:陈凯

责任校对:高博文

备注和参考文献

[1] (a) G. Stork, M. E. Jung, J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 3682 (b) G. B. Dudley, D. A. Engel, I. Ghiviriga, H. Lam, W. K. C. Poon, J. A. Singletary, Org. Lett. 2007, 9, 2839

[2] M. Bian, Z. Wang, X. Xiong, Y. Sun, C. Matera, K. C. Nicolaou, A. Li, J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8078