(+)-Fusarisetin A的全合成

Total Synthesis of (+)-Fusarisetin A Driven by a One-Pot Four Reaction Process

Chenguang Liu, Zhixiong Zeng, Renzhi Chen, Xunjin Jiang, Yinglu Wang, Yandong Zhang*(张延东:厦门大学化学与化工学院福建省化学生物学重点实验室)

Org. Lett. 2016, 18, 624-627 [PDF] [SI]    DOI: 10.1021/acs.orglett.6b00036

(+)-Fusarisetin A的全合成

(+)-Fusarisetin A是从土壤真菌Fusarium sp. FN080326中分离得到,可抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的新陈代谢。(+)-Fusarisetin A为一个五环结构化合物,包含10个连续的手性中心,在其5,5,5-三并环部分包含N-甲基丝氨酸结构,由于其上述复杂的结构及其很好的生物活性,引起了合成工作者的兴趣。为了缩短该分子的合成时间与花费,张延东课题组介绍了一种one-pot four-reaction历程来完成(+)-Fusarisetin A的不对称全合成工作。

其具体合成路线如下:

中间体F的合成


通过Takai烯基化反应[1]及区域选择性烯丙位氧化可得到α, β-不饱和醛B,而化合物E可由化合物C经过烯烃复分解反应得到,在Suzuki 反应条件下,连接片段EB可得到化合物F

四环化合物G的一锅合成


得到化合物F以后,作者对其关键反应——一锅四步反应进行了研究,发现在以上给出的条件下,分子内DA-Aldol-脱硅保护基及氧化可一锅完成,得到化合物G。在该反应历程下,可一次性得到A, B, C三个环并构建了其中5个手性中心。

(+)-Fusarisetin A的合成


得到化合物G之后,作者利用另一个一锅两步反应得到化合物H,首先水解环内酯,之后加入TMSOTf将羟基进行保护,得到化合物H,在DMAP的作用下,与化合物I反应得到化合物JC1位在此条件下,发生消旋,最后发生transannulation反应,以dr值为1.25:1得到目标化合物及(+)-C3-epi-fusarisetin A

关键词:(+)-Fusarisetin A; 全合成;一锅四步反应;一锅两步反应

亮点:

本文发展了一种有效的、模块化的合成策略,用于不对称合成天然化合物(+)-Fusarisetin A ,其合成特点为使用一个 Suzuki coupling反应及一个新的高效的一锅四步反应 (IMDA/Mukaiyama aldol/desilylation/oxidation),利用该方法可合成相关类似物,由此为该类物质的抗癌研究奠定了基础。

撰稿人:廖林萍

备注和参考文献

[1] Takai-Utimoto olefination


Mechanism: