(+)-Iresin的全合成

Total Synthesis of (+)-Iresin

Bian-Lin Wang, Hai-Tao Gao, Wei-Dong Z. Li*(李卫东:兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室、重庆大学创新药物研究中心)

J. Org. Chem. 2015, 80, 5296-5301 [PDF] [SI]    DOI: 10.1021/acs.joc.5b00365

(+)-Iresin的全合成

(+)-Iresin是从墨西哥药草Iresine celosioides中分离出来的烷倍半萜类化合物,具有杀虫,细胞毒素等生物活性。

其具体合成路线如下:

原酸酯C的合成

通过甲基化氧化过程甲基酮衍生物B可从化合物A[1]得到,接着以二氯甲烷为溶剂,在过量磷酸氢二钠(Na2HPO4)催化量的三氟过氧乙酸(TFPAA)条件下发生Baeyer-Villiger氧化[3]得到中间体B1之后发生环化反应[2],可以53%的收率得到主产物环邻酯C,另外,还伴随着少量水解产物D1D2。其中,化合物C的立体结构已通过X射线衍射分析得到证明。其过程可利用中间体B1进行解释。

(+)-Iresin (J) and (-)-Isoiresin (K)的全合成

在酸性条件下水解,可得到单乙酸酯混合物D1D2,经过乙酰化作用得到四乙酰化产物E,产率为68%。在伯吉斯试剂[4](Burgess reagent)的作用下可将化合物E4.8:1的比例分别得到目标化合物FG。通过Fetizon试剂[5]的氧化作用,使化合物F发生氧化内酯化反应,并以78%的收率天然产物(+)-Iresin(J),少量的化合物H也可以经过还原反应顺利转化为天然产物J。而化合物I经过一系列类似的转化也可得到另一天然产物(-)-Isoiresin(K)

关键词:(+)-Iresin, Baeyer-Villiger 氧化, 开环氧环化反应

亮点:

本文报道了天然产物(+)-Iresin首例不对称全合成,并且从同一其实原料合成了另一天然产物(-)-Isoiresin。作者利用一个串联的Baeyer−Villiger oxidation−olefin epoxidation−epoxy ester cyclization较为高效地装配了该两个天然产物的官能团用于后续转化,从而使两个化合物的全合成步数较短,分别为5步和6步。

撰稿人:廖林萍

责任校对:贾雪雷

备注和参考文献:

[1] H. T. Gao, B. L.Wang, W. D. Z. Li. Tetrahedron, 2014, 70, 9436
[2] K. C. Nicolaou, P. G. Nantermet, H. Ueno, R. K. Guy, E. A. Couladouros, E. J. Sorensen. J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 624
[3] Baeyer-Villiger Oxidation/Rearrangement

例子:

机理:

[4] 伯吉斯试剂(Burgess reagent

化学名:N-(三乙基铵磺酰)氨基甲酸甲酯

结构式:

用途:用于二级及三级羟基的脱除,一级羟基效果不佳。

脱除机理:顺式消除

(更多信息请参考:维基百科)

[5] Fetizon reagent

将碳酸银(Ag2CO3)吸附在硅藻土上,用于醇的氧化。条件温和,适用于任何酸碱敏感类物质。应用于二醇可得到相应的内酯类化合物,该反应受位阻影响较大,此外极性溶剂不得用于该反应。

氧化机理:单电子转移

(更多信息请参考:维基百科)