Proposed Marineosin A的全合成

Total Synthesis of the Proposed Structure of Marineosin A

Bing Xu, Guang Li, Jing Li, Yian Shi*,(史一安:中国科学院化学研究所,科罗拉多州立大学化学系)

Org. Lett2016, 18, 2028-2031 [PDF] [SI]    DOI: 10.1021/acs.orglett.6b00632

Proposed Marineosin A的全合成

Marineosin A是由Fenical等人从一种海生Streptomycesrelated actinomycete分离得到的,与其一起分离得到的还有Marineosin B,它们均有显著的抗癌活性。Marineosin AB包含一个trans-fused大环,一个spiro tetrahydropyran-dihydropyrrole 亚胺部分和两个吡咯环。Marineosin AB的不同之处在于C7位的甲氧基立体构型。

其具体合成路线如下:

化合物6的合成


利用吡喃酮A作为起始原料,在3-丁烯格氏试剂与CuI条件下发生1,4-加成得到化合物B,接下来与丙烯醛发生Aldol反应并保护其二级羟基得到化合物D,在正丁基锂条件下,噻唑环发生亲核进攻得到化合物E,在酸性条件下关环,得到化合物F,之后经过简单的三步转化,可得到醛G

1,4-Diketone 4的合成

得到化合物G之后,与原位生成的LiCH2CN反应得到化合物H,上氧甲基之后进行氰基水解可得到胺I,脱去I的硅保护基并进行羟基氧化得到化合物K,之后,在化合物L的作用下发生Stetter反应得到化合物M[1]

 Marineosin A的合成

得到化合物M之后,进行螺环化反应,得到螺环内酰胺物N,利用RCM反应关大环得到化合物OPd/C加氢还原双键,得到化合物P,利用Paal−Knorr 反应[2]Vilsmeier−Haack类反应与吡咯环连接,得到目标化合物Q

关键词:Marineosin A; 全合成

亮点:

本文以19步,1.2%的总产率完成了第一例Marineosin A预测结构的全合成工作,其合成的主要步骤包括路易斯酸催化的螺环化,关环复分解,Paal-Knorr 吡咯合成以及一个Vilsmeier-Haack 类反应。但遗憾的是,结果显示所合成的化合物1并非是天然产物的正确构型。

撰稿人:廖林萍

备注和参考文献

[1] H. Stetter. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1976, 15, 639


[2] Paal−Knorr 反应