rac-Jungermannenones B 和C的全合成

Scalable Total Synthesis of rac-Jungermannenones B and C

Weilong Liu, Houhua Li, Pei-Jun Cai, Zhen Wang, Zhi-Xiang Yu, Xiaoguang Lei*(雷晓光:北京大学化学与分子工程学院、北京生命科学研究所)

Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 3112 –3116. [PDF] [SI]    DOI: 10.1002/anie.201511659

rac-Jungermannenones B C的全合成

Jungermannenones家族的分子是从地钱Jungermannia中分离得到的二萜类化合物,具有抗肿瘤和诱导细胞凋亡的生物活性[1]。该家族分子结构中环内四取代烯烃的双环[3,2,1]辛烯结构在化学合成上极具挑战。近期北京大学雷晓光教授课题组报导了他们关于jungermannenones BC的消旋化全合成。

他们从商业可得的原料香叶醇出发经两步简单转化得到了芳香烯烃化合物C[2]。得到化合物C以后他们运用与前人相同的策略得到了三环化合物D[3],然后氧化D的苄位得到酮EEBirch还原[4]的条件下经中间体FG得到不饱和烯酮化合物H。得到H后选择性地炔丙基化得到炔基化合物I


ILuche还原[5]条件下得到二烯炔J,随后在自由基条件下发生还原环化反应构建出了该家族分子的四环骨架化合物K。完成四环骨架的构建以后,化合物K经简单转化得到了消旋化的天然产物jungermannenones BC。自由基还原环化反应的条件筛选和机理如下图所示。同时,他们还通过理论计算解释了该步反应的区域选择性。

(图-3)-Xiaoguang Lei-- rac-Jungermannenones Band C --Angew. Chem. Int. Ed --2016,55,3112

关键词:Jungermannenones,全合成,自由基还原环化反应

亮点评述:

雷晓光教授课题组从简单的香叶醇出发经线性步骤10步和9步分别完成了极具挑战的具有环内四取代烯烃的双环[3,2,1]辛烯结构的天然产物jungermannenones BC的消旋化首次全合成。在合成过程中他们主要运用了1,6-二烯炔自由基还原环化反应,简洁高效地构建该家族分子的环内四取代烯烃的双环[3,2,1]辛烯骨架结构。该策略为这个家族天然产物的全合成提供了很好的参考。

撰稿人:汪鲁顺

责任校对:贾雪雷

参考文献:

[1] a) F. Nagashima, W. Kasai, M. Kondoh, M. Fujii, Y. Watanabe,J. E. Braggins, Y. Asakawa, Chem. Pharm. Bull. 2003, 51, 1189; b) F. Nagashima, M. Kondoh, M. Fujii, S. Takaoka, Y.Watanabe, Y. Asakawa, Tetrahedron 2005, 61, 4531; c) J.-B. Qu, R.-L. Zhu, Y.-L. Zhang, H.-F. Guo, X.-N. Wang, C.-F. Xie,W.-T. Yu, M. Ji, H.-X. Lou, J. Nat. Prod. 2008, 71, 1418

[2] a) S. A. Snyder, D. S. Treitler, Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 7899; Angew. Chem. 2009, 121, 8039; b) D. C. Braddock, J. S. Marklew, K. M. Foote, A. J. P. White, Chirality 2013, 25, 692

[3] K. Ishihara, H. Ishibashi, H. Yamamoto, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 3647

[4] Birch reduction

[5] Luche reduction